Validasi Metode TOC untuk Cleaning Validation di Industri Farmasi

Validasi Metode TOC untuk Cleaning Validation di Industri Farmasi

Bagaimana Validasi Metode TOC untuk Cleaning Validation?

Pabrik obat farmasi dapat meningkatkan kualitas dan efisiensi menggunakan analisis metode TOC) untuk Cleaning Validation validasi pembersihan.

Sebagai metode yang diterima untuk mengevaluasi kandungan karbon dari sampel yang diberikan, TOC dapat memberikan keyakinan bahwa peralatan dibersihkan di bawah kriteria pembersihan yang ditetapkan.

Analisis TOC memungkinkan pengembangan metode tunggal (setelah kualifikasi instrumen yang tepat1) yang dapat mendeteksi konsentrasi karbon yang disumbangkan oleh senyawa, analit, atau residu melalui metode pengambilan sampel langsung (swab) atau tidak langsung (rinsate).

Residu target potensial termasuk bahan farmasi aktif (API), eksipien produk, protein, produk sampingan protein, dan agen atau komponen pembersih.

Karena sebagian besar fasilitas farmasi saat ini menggunakan TOC untuk pengujian air USP compendia, mereka sudah memiliki sarana untuk menentukan TOC untuk validasi pembersihan.

Dokumen panduan Validasi Prosedur Analitik Q2B yang dirilis oleh ICH 2 memberikan rekomendasi tentang cara mempertimbangkan berbagai karakteristik validasi untuk prosedur analitik. Ini memberikan arahan bagi perusahaan farmasi untuk dipertimbangkan selama validasi metode analitik untuk validasi pembersihan.

Artikel ini memperkenalkan panduan Q2B dengan memberikan contoh yang berkaitan dengan parameter berikut yang berkaitan dengan validasi metode TOC:

  • Detection and quantitation limits
  • Determination of accuracy and precision
  • Linearity and percent recovery verification
  • Robustness of the analytical method

Batas Deteksi dan Kuantitasi

Batas deteksi (LOD) digunakan untuk mengevaluasi ketika sinyal adalah hasil dari kebisingan instrumen atau respons dari senyawa. LOD dianggap jumlah analit terendah yang dapat dideteksi dalam sampel, tetapi tidak harus diukur dengan kepastian statistik yang memadai.

Batas kuantitasi (LOQ) adalah nilai yang ditetapkan untuk memberikan panduan tentang data yang bermakna dan yang tidak bermakna.

Tanggapan dari instrumen di bawah LOQ menunjukkan keberadaan organik tetapi tidak mengukur konsentrasi sebenarnya.

Pembacaan dari penganalisa di atas LOQ yang ditetapkan dianggap data yang dapat diukur, atau bermakna.

Untuk menentukan konsentrasi TOC latar belakang dan menurunkan LOD dan LOQ untuk protokol validasi pembersihan, perlu untuk menyiapkan blanko air TOC rendah atau swab blank (jika ada) yang memperhitungkan kontribusi karbon dari air dan botol yang digunakan dalam penelitian ini. .

Setelah deviasi standar ditentukan dari sampel ini, merupakan kebiasaan untuk mengalikan deviasi standar dengan 3 dan 10 masing-masing untuk mendapatkan LOD dan LOQ.

Akurasi dan Presisi

Penting untuk membedakan antara akurasi dan presisi selama validasi metode analitik TOC.

Akurasi berhubungan dengan seberapa dekat pengukuran analit dengan nilai sebenarnya. Biasanya, akurasi diperoleh dari perbedaan persen konsentrasi TOC yang diukur dengan konsentrasi yang diharapkan dari standar TOC selama validasi instrumen.

Presisi diukur sebagai standar deviasi relatif, atau RSD (koefisien variasi). Ketepatan berhubungan dengan kedekatan dengan mana beberapa analisis dari sampel yang diberikan setuju satu sama lain.

Selama validasi metode TOC, akurasi dan presisi dapat ditentukan dengan menganalisis sampel yang disiapkan (dibubuhi) dengan konsentrasi residu target yang diketahui dan mengevaluasi perbedaan persen dan RSD.

Dokumen-dokumen ICH merekomendasikan bahwa keakuratan dan ketepatan dinilai menggunakan minimum sembilan penentuan selama minimal tiga tingkat konsentrasi yang mencakup rentang yang ditentukan untuk instrumen.

Linieritas dan Perolehan Kembali (Recovery)

Biasanya, uji linearitas memverifikasi bahwa respons instrumen memiliki hubungan linier dengan konsentrasi analit yang diminati.
Gambar 1 menunjukkan hubungan linier Bovine Serum Albumin (BSA) pada rentang konsentrasi TOC dari 1,00 ppm hingga 7,50 ppm, di mana botol berisi air TOC rendah dibubuhi konsentrasi BSA yang diketahui dan dianalisis dengan Sievers * Lab TOC Analyzer.
Respons analis harus menghasilkan koefisien korelasi (R2) lebih besar dari 0,97 untuk senyawa yang diminati.
Gambar 1 menunjukkan linearitas Sievers Analyzer dalam kisaran ini (R2 = 0,9977).

Gambar 1. Data diperoleh dengan menggunakan Sievers Lab TOC Analyzer

Untuk menentukan kesesuaian metode TOC untuk analisis residu target, perlu untuk menentukan tingkat pemulihan yang dapat dicapai dengan metode analitis.

Dalam contoh berikut menggunakan metode pengambilan sampel langsung, solusi konsentrasi TOC yang diketahui disiapkan dengan CIP-100, dan volume sampel yang diketahui ditempatkan pada lembaran stainless-steel.

Seperti dengan contoh BSA, tiga konsentrasi larutan pembersih CIP-100 yang meningkat secara bertahap dibubuhi kupon, diikuti dengan swabbing dan menempatkan swab dalam jumlah air TOC rendah yang diketahui. Tabel 1 memberikan persen pemulihan yang diperoleh dari permukaan lembaran

Tabel 1. Persen Recovery dari sampel swab (Analis 1)

Robustness

Sama pentingnya dengan pemulihan aktual adalah reproduksibilitas atau kekokohan metode analitik TOC yang digunakan untuk menentukan persentase pemulihan senyawa yang diminati.

Robustness digunakan selama pengembangan metode validasi pembersihan sebagai pengukuran kapasitas metode untuk tetap tidak terpengaruh oleh variasi parameter metode yang kecil namun disengaja, atau variabilitas sampel terhadap sampel.

Ini juga memberikan indikasi keandalan selama penggunaan normal (mis., Metode pengambilan sampel dari analis ke analis). Sementara pemulihan tinggi diinginkan, itu sama, jika tidak lebih penting, bahwa pemulihan dapat direproduksi secara konsisten dan harus diuji panjang lebar selama studi pengembangan metode.

Tabel 1 dan 2 memberikan informasi tentang analisis swab recovery CIP-100 yang dilakukan oleh dua analis yang berbeda yang menguji variabilitas sampel-ke-sampel.

Tabel 2. Persen Recovery dari sampel swab (Analis 2)

Poin Penting Yang Harus Diperhatikan

Prosedur pengujian untuk menilai kualitas produk farmasi tunduk pada berbagai persyaratan.
Khusus untuk validasi pembersihan, peraturan Good Manufacturing Practice saat ini, 21 CFR 211.194 (a), mensyaratkan bahwa metode pengujian, yang digunakan untuk menilai kepatuhan produk farmasi dengan spesifikasi yang ditetapkan, harus memenuhi standar akurasi dan keandalan yang tepat.

Ketika validasi metode TOC, harus ditetapkan oleh studi laboratorium bahwa karakteristik kinerja memenuhi persyaratan tertentu untuk aplikasi analitik yang dimaksud seperti pelepasan air kompendial dan validasi pembersihan. 

Artikel ini memberikan contoh menggunakan Sievers TOC Analyzers tentang bagaimana berbagai parameter, termasuk linearitas, pemulihan persen, dan presisi, berhubungan dengan validasi metode TOC untuk Cleaning Validation atau validasi pembersihan.

artikel ini adalah alih bahasa dari validating the TOC method for cleaning validation applications in the pharmaceutical industry; Suez; Application Note;2018

Klik tombol dibawah ini

untuk informasi produk-produk dari Sievers TOC Analyzer‚Äč

Copyright 2019 LabFarmasi.com

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *