Metode Analisis Untuk Cleaning Validation Adalah

Metode Analisis Untuk Cleaning Validation Adalah

Cleaning Validation adalah metodologi yang digunakan untuk memastikan bahwa proses pembersihan menghilangkan residu bahan-bahan farmasi aktif Produk yang diproduksi dalam peralatan, alat bantu pembersih digunakan dalam proses pembersihan dan atribut mikroba. Semua residu dipindahkan ke tingkat yang telah ditentukan untuk memastikan kualitas produk berikutnya yang dihasilkan tidak terganggu oleh limbah dari produk sebelumnya.

Dalam CPOB definisi dari Cleaning Validation adalah Tindakan pembuktian yang didokumentasikan bahwa prosedur pembersihan yang disetujui akan senantiasa menghasilkan peralatan yang sesuai untuk pengolahan obat.

Metode Analisis untuk Cleaning Validation

Proses Cleaning Validation atau biasa disebut dengan CV program umumnya terdiri dari tiga fase yaitu:

1) Design
2) Validation
3) Continued Verification

Tantangan utama industri adalah bagaimana memilih metode analitik yang paling tepat untuk mengevaluasi residu yang diketahui dan potensial terjadi kontaminasi di seluruh fase berbeda dari program CV.

Misalnya, dalam pekerjaan tahap desain awal, informasi yang memadai tentang kebersihan senyawa yang paling buruk atau degradasinya mungkin tidak diketahui.

Ini merupakan suatu tantangan dalam mengembangkan metode analisis khusus untuk  produk tertentu karena tes ini mengasumsikan bahwa semua yang berpotensi menimbulkan kontaminasi diketahui. Demikian pula, dalam fase validasi, metode analisis khusus untuk produk tertentu mungkin kurang bermanfaat karena residu yang umum dapat mencakup hasil degradasi yang tidak diketahui  atau lebih sulit untuk membersihkan senyawa daripada target API.

Terakhir pada fase verifikasi lanjutan, kekhawatiran manufaktur termasuk pergantian produk, pergantian peralatan, biaya, dan keinginan untuk monitoring yang berkelanjutan atau otomatis dapat memengaruhi metode yang digunakan.

Sedangkan dalam proses cleaning validation dikenal ada 2 macam  metode yaitu metoda analisis berdasarkan produk yang akan di bersihkan yaitu disebut dengan metode yang Product-Spesific, sedang metode yang lain analisa tidak berdasarkan produk atau senyawa yang akan diperiksa tapi prosesnya sempurna atau tidak sering disebut dengan Process-Specific.

Metode Analitik untuk Cleaning Validation

Dalam banyak situasi, metode pembersihan dengan proses yang spesifik seperti analisis TOC (berbeda dengan metode pembersihan berdasarkan produk yang spesifik ) dapat memberikan gambaran yang sangat akurat tentang efektivitas keseluruhan proses pembersihan pada setiap fase program validasi pembersihan.

Poin kuncinya adalah bahwa pemilihan satu atau lebih metode akan tergantung pada sifat dari residu setelah proses pembersihan. Jika bahan aktif tidak terdegradasi atau tidak larut selama proses pembersihan yang divalidasi dan semua interferensi dipahami dengan baik, maka metode yang lebih spesiSfik untuk produk seperti HPLC, UV / Vis, atau ELISA mungkin sesuai.

Metode Analitik Product-Spesific yang umum

Metode analitik khusus produk berikut secara historis telah digunakan dalam aplikasi pembersihan.
Semua dirancang untuk menentukan apakah senyawa tertentu hadir dalam bentuk aslinya.

1.Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (HPLC)

HPLC melibatkan pemisahan senyawa unik dari matriks dengan kromatografi, diikuti oleh pengukuran senyawa dengan UV atau detektor lainnya.
Keuntungan: Kemampuan untuk mengidentifikasi keberadaan senyawa residu tertentu, dapat memberikan data tentang sifat kegagalan pembersihan
Tantangan: Menganggap senyawa belum atau tidak terdegradasi dalam proses pembersihan, bahwa semua senyawa yang berpotensi mengganggu atau bentuk dan komposisi residu harus dipahami sepenuhnya, dan mungkin jika diperlukan dilakukan pengembangan metode yang lebih spesifik untuk produk atau senyawa tersebut.

Uji Imun Linked Immunosorbent (ELISA)

ELISA adalah reaksi antigen atau tipe antibodi yang menggunakan bahan kimia dan standar khusus. Jika protein spesifik utuh dan ada dalam larutan uji, ia akan berikatan dengan enzim. Ikatan ini kemudian terdeteksi.

Namun, jika protein didenaturasi tetapi masih ada dalam larutan, tes ELISA tidak akan mendeteksi konten terdenaturasi. ELISA memiliki banyak keuntungan dan tantangan yang sama dengan HPLC, tetapi diterapkan pada manufaktur biofarmasi.

Ultraviolet / Spektrofotometri Terlihat (UV / Vis)

UV / Vis melibatkan pengukuran atau absorbansi dari panjang gelombang cahaya yang ditentukan oleh larutan pelarut residu.
Keuntungan: Kesederhanaan, tidak memerlukan pemisahan residu dari matriks
Tantangan: Tidak berlaku untuk semua senyawa, potensi gangguan dari senyawa penyerap cahaya lainnya.

Metode Analitik Process-Specific yang Umum 

Metode khusus proses (atau tidak spesifik produk) berikut ini biasanya digunakan dalam aplikasi pembersihan.

Total Organic Carbon (TOC)

Klik tombol di bawah ini untuk informasi product Sievers TOC Analyzer

Metode TOC mengoksidasi semua residu organik dan mengukur karbon dioksida yang dihasilkan.
Keuntungan: Sensitif terhadap semua senyawa larutan atau cairan organik  termasuk zat pengurai atau unknown sample, pengembangan metode sederhana (metode tunggal), berlaku untuk semua fase CV.
Tantangan: Sangat baik untuk mengidentifikasi kegagalan proses CV tetapi investigasi mungkin memerlukan metode pelengkap, senyawa harus dalam bentuk larutan.

Akhir-akhir ini Cleaning Validation dengan menggunakan Analisis Total Organic Carbon (TOC) sering lebih disukai daripada metode tradisional, karena kecepatan, simple , dan proses validasi yang mudah dipahami.

Conductivity

Konduktivitas digunakan untuk mendeteksi zat ionik dalam membersihkan sampel bilas, paling umum digunakan untuk mendeteksi residu bahan pembersih asam atau basa selama pembilasan terakhir.
Keuntungan: Mudah diotomatisasi (online), sangat sensitif terhadap residu ionik, pengembangan metode sederhana (metode tunggal)
Tantangan: Hanya berlaku untuk subset senyawa (agen pembersih atau API ionik), untuk digunakan dengan sampel bilas saja

Metode Analitik Lainnya

Selain metode khusus produk dan proses yang biasa digunakan dalam program validasi pembersihan, metode analitik lain yang perlu dipertimbangkan mungkin termasuk:

  • Inspeksi visual
  • Bioburden atau endotoksin untuk mendeteksi residu biologis
  • Spektrometri mobilitas ion untuk analisis cepat senyawa target spesifik
  • pH untuk mendeteksi zat pembersih asam atau basa
  • Metode inframerah (NIR / FTIR) digunakan in-situ untuk mengidentifikasi residu pada permukaan

Kesimpulan

Sangat penting untuk setiap program validasi pembersihan bahwa metode analitis dipilih dengan tepat untuk penggunaan yang dimaksudkan. Metode analitik harus dapat menentukan secara memadai bahwa proses pembersihan yang disahkan telah selesai sebagaimana dirancang, sehingga meminimalkan risiko kontaminasi produk.

Dalam dunia yang ideal, metode analitik terbaik untuk fase tertentu (desain, validasi, verifikasi) dapat dipilih. Namun, dalam dunia nyata validasi pembersihan, pemilihan metode analitis dapat dibatasi oleh pertimbangan praktis berdasarkan proses pembersihan dan tujuan penggunaan metode tersebut.

Oleh karena itu, metode analitik lebih penting untuk menjadi memadai atau cocok daripada metode terbaik yang “dipersepsikan” untuk tujuan yang dimaksud.

Jadi Metode mana yang paling tepat?

Semua metode yang disebutkan dalam artikel sebelumnya, dapat digunakan sebagai metode analisa untuk Cleaning Validation. Namun kembali lagi segala proses yang ada di Industri Farmasi harus patuh atau “comply” terhadap regulator yang terkait, Jadi untuk metode yang tepat adalah dapat disesuaikan atau mengikuti ketentuan atau anjuran dari badan regulasi yang terkait. 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *