Data Integrity di Industri Farmasi

Data Integrity di Industri Farmasi

Data Integrity di Industri Farmasi khususnya untuk laboratorium analitik adalah area yang semakin fokus perhatian oleh badan regulasi baik di indonesia atau dunia.

Sebagian besar perusahaan telah berpengalaman diaudit dan, jika perlu, “mempertahankan” pekerjaan yang dilakukan di laboratorium analitik mereka selama audit.

Secara historis, laboratorium cenderung memberikan informasi tentang validasi metode dan prosedur mereka, kualifikasi dan kesesuaian peralatan analitik mereka, dan informasi tentang pelatihan staf laboratorium mereka sebagai pembenaran untuk validitas hasil analisis.

Meskipun demikian, fokus pada integritas data oleh FDA, United Kingdom Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA), dan badan pengatur lainnya selama audit dapat berarti bahwa pendekatan historis untuk persiapan audit laboratorium dan audit “pertahanan” sama sekali tidak cukup.

Dalam audit yang berfokus pada integritas data, penekanannya telah beralih dari memberikan informasi berdasarkan justifikasi teknis dan dasar pemikiran ilmiah ke arah memberikan bukti bahwa hasil analisis tidak curang.

Ini hampir merupakan pendekatan “bersalah sampai terbukti tidak bersalah” dan bisa sangat berbeda dengan audit historis.

Untuk setiap laboratorium yang tidak siap untuk perubahan ini, audit yang terbaik akan “tidak nyaman” dan paling buruk dapat menimbulkan risiko tinggi yang potensial bagi organisasi.

Surat peringatan FDA (1-3) dan pengumuman terbaru MHRA (4) menyoroti peningkatan fokus pada integritas data di laboratorium. Integritas data adalah subjek yang saat ini banyak laboratorium memiliki keprihatinan signifikan tentang (5).

Untuk menambah keprihatinan itu, bahkan istilah “integritas data” dapat memiliki arti atau interpretasi yang sangat berbeda, dan saat ini ada beberapa sumber referensi definitif yang tersedia pada subjek.

APA ITU ALCOA?

Akronim ALCOA telah banyak terkait dengan integritas data oleh FDA dan pertama kali digunakan oleh Stan Woolen ketika ia bekerja untuk agensi tersebut untuk membantunya mengingat persyaratan kepatuhan yang terkait dengan kualitas data (6).

Menurut Good Automated Manufacturing Practice (GAMP) “Pendekatan Berbasis Risiko untuk Sistem Komputerisasi Laboratorium Pengaduan GxP” (7) mencakup lampiran (Lampiran 3) tentang integritas data.

Istilah yang digunakan dalam lampiran kadang-kadang disebut sebagai “ALCOA +” karena mereka memasukkan istilah tambahan berdasarkan makalah konsep European Medicines Agency (EMA) pada data elektronik dalam uji klinis (8). Istilah-istilah yang terkait dengan ALCOA + digambarkan sebagai Attributable, Legible, Contemporaneous, Original,Accurate, complete, consistent, enduring, dan available (lihat Tabel I).

Perbandingan sering dibuat antara data elektronik aman dan data yang tersedia dalam format kertas.

Perbandingan menghasilkan kesimpulan yang serupa bahwa data elektronik lebih aman, lebih sulit untuk dimanipulasi atau diubah, dan setiap perubahan lebih mudah dideteksi (dengan asumsi bahwa perangkat lunak secara teknis sesuai dengan 21 CFR Bagian 11 (9) dan kontrol teknis diterapkan dengan tepat) .

Di sisi lain, perubahan data kertas, seperti kromatogram tercetak, lebih mudah dibuat, tetapi jauh lebih sulit dideteksi.

FDA sebelumnya telah menyarankan bahwa mendefinisikan catatan kertas sebagai “data mentah” (aturan mesin tik yang disebut) tidak memenuhi aturan predikat, bahwa industri telah salah mengartikan Pedoman 21 Ruang Lingkup dan Aplikasi CFR 2003 21 (10) dan bahwa “kertas cetak” salinan kromatogram tidak akan dianggap sebagai salinan yang benar ”(11).

Meskipun komentar ini dibuat tentang data kromatografi, prinsip-prinsip tersebut memiliki implikasi yang jauh lebih luas.

Bukti yang tersedia dan fokus integritas data peraturan menyiratkan bahwa kertas itu “buruk” dan bahwa laboratorium harus menerapkan sistem elektronik sepenuhnya yang menjauh dari kertas atau bahkan sistem hibrida sesegera mungkin.

Namun, dengan banyak laboratorium prihatin tentang integritas data dan tidak yakin apa yang harus dilakukan, strategi implementasi ini bisa menjadi penyederhanaan yang terlalu berbahaya. Hal ini dapat mengakibatkan konsentrasi sumber daya yang berlebihan “hanya” untuk memastikan keamanan sistem elektronik ketika ada risiko signifikan lainnya.

Pengamatan FDA tentang keamanan komputer, berbagi kata sandi, dan / atau tidak mengaktifkan jalur audit bukanlah hal baru dan tentu saja, jika laboratorium menemukan dirinya dalam situasi ini, ia harus bertindak segera.

Namun, bagi sebagian besar laboratorium, menerapkan pendekatan elektronik sepenuhnya dapat mewakili perubahan signifikan dari apa yang sebenarnya mereka lakukan sekarang.

Untuk menempatkan skala perubahan yang mungkin diperlukan, banyak laboratorium saat ini masih mendefinisikan salinan cetak sebagai data mentah mereka meskipun ada klarifikasi FDA dalam panduannya pada catatan dan laporan (11).

Selain itu, banyak laboratorium melakukan perhitungan kromatografi secara manual atau menggunakan perangkat lunak seperti Microsoft Excel, daripada sistem data kromatografi (CDS).

Perhitungan manual menghadirkan salah satu risiko integritas data tertinggi, bahkan di mana keterlacakan ke “sumber” data yang digunakan tidak ambigu.

Dalam kasus ekstrem, FDA telah mengidentifikasi contoh di mana praktik penimbangan sampel dapat berarti laboratorium telah menghitung dan memasukkan berat sampel setelah injeksi sehingga hasilnya akan melewati spesifikasi (12).

Oleh karena itu, laboratorium perlu mengambil pendekatan strategis untuk mengimplementasikan peningkatan Data Integrity di Industri Farmasi.

Masalah integritas data yang umum terjadi di Laboratorium

Mulai darimana laboratorium harus mulai mempersiapkan integritas data? Beberapa masalah umum yang berulang kali muncul dalam surat peringatan FDA adalah:

  • Password.
    Di mana analis berbagi kata sandi, tidak mungkin mengidentifikasi siapa yang membuat atau mengubah catatan, sehingga A di ALCOA tidak jelas.
  • User Previllege.
    Konfigurasi sistem untuk perangkat lunak tidak secara memadai mendefinisikan atau memisahkan tingkat pengguna dan pengguna memiliki akses ke hak istimewa perangkat lunak yang tidak sesuai seperti modifikasi metode dan integrasi.
  • Kontrol sistem komputer.
    Laboratorium telah gagal menerapkan kontrol yang memadai atas data, dan akses tidak sah untuk memodifikasi, menghapus, atau tidak menyimpan file elektronik tidak dicegah; file, oleh karena itu, mungkin tidak asli, akurat, atau lengkap.
  • Processing Method.
    Parameter integrasi tidak dikontrol dan tidak ada prosedur untuk mendefinisikan integrasi. Regulator prihatin dengan integrasi ulang kromatogram.
  • Data tidak lengkap.
    Catatan tidak lengkap dalam kasus ini. Definisi data lengkap terbuka untuk interpretasi — lihat referensi 13 dan 14 untuk analisis terperinci pengamatan FDA 483 pada data lengkap (21 CFR 211.194 dan sub bagian).
  • Audit Trail.
    Dalam hal ini, laboratorium telah mematikan fungsi jejak audit dalam sistem. Oleh karena itu, tidak jelas siapa yang telah memodifikasi file atau mengapa.

Pemetaan aliran proses dalam integritas data

Untuk menyeimbangkan fokus pada data elektronik yang cenderung didorong oleh integritas data, pendekatan yang berguna adalah memetakan alur kerja di dalam laboratorium, untuk mengidentifikasi dan mendaftar semua langkah yang dilakukan untuk setiap teknik analitik (dari penerimaan sampel hingga persetujuan hasil) dan masing-masing operasi laboratorium.

Untuk setiap langkah, pemetaan harus mengidentifikasi:

  • Tindakan apa yang dilakukan
  • Bagaimana tindakan itu dilakukan
  • Bagaimana mereka direkam
  • Setiap keputusan yang dibuat
  • Sejauh mana prosesnya dilakukan secara manual atau otomatis
  • Risiko yang mungkin terkait dengan langkah (mis., Bagaimana penipuan dapat dicegah atau dideteksi).

Dalam beberapa kasus, jenis pemetaan ini mungkin sudah dilakukan (mis., Lean Sigma, Six Sigma). Bahkan jika ini masalahnya, itu harus ditinjau. Salah satu tujuan audit integritas data adalah untuk secara aktif mencari bukti penipuan, dan latihan pemetaan sebelumnya mungkin tidak mendukung perubahan fokus.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *